Wir haben jetzt die Heilung für Hepatitis …

Wir haben jetzt die Heilung für Hepatitis …

Wir haben jetzt die Heilung für Hepatitis ...

Kredit: Oliver Munday

Eine jahrzehntelange Suche nach besseren Behandlungen für eine schwächende Lebererkrankung kommt schließlich zum Tragen. Später in diesem Jahr die US-Food and Drug Administration wird erwartet, dass eine neue Pille zu genehmigen, die Hepatitis C zu heilen—eine chronische Infektion, die etwa 170 Millionen Menschen weltweit und jährlich befällt tötet 350.000 Menschen, darunter 15.000 in den USA—schneller und mit weniger Nebenwirkungen als die aktuelle Heilmittel.

Der Durchbruch Behandlung kommt jedoch zu einem Preis, es außerhalb der Reichweite für alle, aber die reichsten oder Best-versicherten Patienten platzieren können. Er enthält zwei Medikamente, von denen bereits bei $ 1.000 pro Dosis vorhanden ist, oder $ 84.000 für einen kompletten 12-Wochen-Kurs. Die Dual-Drogen-Kombination wird wahrscheinlich noch mehr kosten, die gleichermaßen Empörung von Ärzten und Patientenvertreter aufgefordert hat, sowie Pläne von Versicherern, die Kombination zu rationieren, wenn sie im Handel erhältlich ist.

In den kommenden Monaten, Ärzte, Patienten, Ökonomen und Versicherungsgesellschaften wird ohne Zweifel heftig darüber streiten, ob die Behandlung die volle Preisvorstellung wert ist. Es gibt wenig Zweifel aber, dass das Medikament die Wirksamkeit beispiellos ist und dass seine Entwicklung ist ein großer Erfolg. Ein genauerer Blick auf die komplexen chemischen Probleme, die die Heilung zu entwickeln, zu lösen benötigt zeigt, warum.

Schnell und Invisible
Kuren führen manchmal von glücklichen Unfälle—denken Penicillin Form in einem übersehen Petrischale wachsen. Häufiger benötigen sie Jahre der Forschung in das, was das Problem in erster Linie verursacht. die Wissenschaft hinter der neuen Hepatitis-C-Behandlung zu verstehen beginnt mit der Bedeutung des Virus Namen zu entziffern.

“Hepatitis” ist ein allgemeiner Begriff, der zu starke Schwellung oder Entzündung der Leber als Reaktion auf bestimmte Medikamente, Toxine, übermäßiger Alkoholkonsum oder Infektionen bezeichnet—ob die von Bakterien oder Viren. Der Buchstabe C bezieht sich auf die dritte einer Reihe von Viren, die Forscher isolierten das spezifisch Ziel und die Leber schädigen. Bis Mitte der 1970er Jahre hatten die Ermittler Bluttests entwickelt Hepatitis A zu identifizieren, die in der Regel verbreitet, wenn infizierte Personen nicht ordnungsgemäß behandeln Nahrung oder Wasser, und Hepatitis B, die oft während des Geschlechtsverkehrs übertragen wird, die gemeinsame Nutzung von Nadeln oder Kontakt mit kontaminiertem Blut.

Bald danach erkannte die Forscher, dass eine dritte Form der Virushepatitis still rund um den Globus ausbreitete, und es sei wahrscheinlicher als Hepatitis A oder B in dauerhaften Leberschäden führen. Bis 1989 hatte sie das Virus identifiziert, die die Krankheit verursacht. Sie stellten fest, dass auch die Gene des Virus mutieren sehr schnell—ein Prozess, der mehrere ebenso erfolgreiche Sorten, die so genannte Genotypen und machte ein wirksamer Impfstoff unmöglich zu schaffen, bisher erzeugt hat. Hepatitis B-Virus im Gegensatz dazu entwickelt sich nicht so schnell, und ein Impfstoff gegen es wurde seit den 1980er Jahren zur Verfügung. Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus, die in der Regel innerhalb von Tagen Symptome hervorruft, kann auch mit einem Impfstoff verhindert werden.

Standard-Behandlung für Hepatitis C ist seit langem ein synthetisches, injizierbare Version von Interferon, einer der das Immunsystem des mächtigsten Proteine, sowie die antivirale Medikament Ribavirin. Die Kombination hilft, 25 bis 75 Prozent der Patienten, abhängig vom Genotyp des Virus. Aber die Nebenwirkungen, einschließlich schwerer flulike Symptome, Müdigkeit, Depressionen und Anämie, sind oft unerträglich. Darüber hinaus wird das Virus oft resistent gegenüber Medikamenten, so dass die Krankheit verschlimmern.

Gegen eine Heilung
Entwicklung wirksamer Behandlungen gegen den Virus erforderlich Forscher die Struktur der verschiedenen Proteine ​​zu verstehen, die seine Außenschale gebildet wird, sowie die genaue Sequenz seines genetischen Materials, die aus RNA hergestellt wird—ein Prozess, der den größten Teil der 1990er Jahre und die beteiligten Forscher rund um den Globus in Politik, Wissenschaft und Industrie arbeiten nahm.

Da die Begeisterung für Telaprevir und Boceprevir nachgelassen, entstanden andere virale Proteine, die als viel versprechende Wirkstoff-Targets. Welche Wissenschaftler aus ihren früheren Forschungen gelernt hatte, war jedoch, dass ein Enzym oder ein Protein zu inaktivieren nicht genug war. Um Hepatitis C, jede wirksame Medikament stoppen musste auch selbst in den genetischen Code des Virus zu integrieren, wo es brauchen würde das Virus die Fähigkeit zu machen, neue Kopien ihrer Gene zu stoppen und damit neue Virus zu machen. Zusätzlich schwächende Nebenwirkungen zu vermeiden möglicherweise hatte das Medikament zur Leber zu erhalten schnell und direkt, wie viele andere Organe wie möglich zu umgehen.

Eine Firma namens Pharm hatte bei einer Gruppe von Medikamenten, die als Nukleotid-Analoga bekannt suchen, die einige dieser Kriterien erfüllt, die seit Mitte der 2000er Jahre. Konstruiert durch Vernähen Moleküle, die die Bausteine ​​von DNA und RNA mit einem Molekül aus Phosphor plus Sauerstoff (bekannt als Phosphat) ähneln, wobei diese Verbindungen eingesetzt, sich in den Genen des Virus, wo sie umgehend zerfiel mit viraler Replikation interferieren.

Die Forscher lief dann in ein paar große biochemische Probleme. Da die Nukleotid-Analoga waren wasserlöslich, konnten sie nicht die Fett Schleimhaut des Darms (Fette und Wasser nicht mischen) durchqueren den Blutstrom zu erreichen und dann die Leber. Darüber hinaus führte die Phosphatgruppe eine doppelte negative elektrische Ladung, Einschränkung weiter seine Fähigkeit, über den Darm des elektrisch neutralen Membran zu bewegen. Schließlich andere Enzyme in der Leber leicht verdrängt die Phosphatgruppe von dem Nukleotid-Analogon, wodurch die Verbindung unwirksam.

Dennoch schob Ermittler weitere Verbesserungen zu erzielen. Während Sofosbuvir Entwicklung hatten sie andere Medikamente untersucht, die verschiedene virale Proteine ​​gehemmt und das könnte die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Anwendung von Interferon und Ribavirin zu beseitigen. So liefen sie eine weitere Studie von Sofosbuvir plus eine solche Arzneimittel der Komplementärmedizin, Daclatasvir, hergestellt von Bristol-Myers Squibb. Das Ergebnis: Fast alle Patienten wurden von der Krankheit geheilt, mit weit weniger Nebenwirkungen als bisher. Seitdem hat sich Gilead drei zusätzliche Studien von Sofosbuvir mit einem anderen Medikament, ledipasvir gepaart laufen. Die Kombination, die mindestens 94 Prozent der Patienten mit Genotyp 1 Krankheit geheilt.

Finanz Widerstand
Da die bald erscheinende Kombination Pille zu heilt Hepatitis in nur 12 Wochen—Eliminieren der Notwendigkeit und die Kosten für eine ansonsten chronischen Behandlung von Krankheiten—es kann als frühere Behandlungen kostet insgesamt weniger beenden. (Gilead wird nicht erwartet, dass der Verkaufspreis der Pille bekannt zu geben, bis sie die FDA-Zulassung erhält.) Natürlich, das bedeutet nicht, dass Patienten, die es sich leisten wird.

David Thomas, Direktor der Abteilung für Infektionskrankheiten an der Johns Hopkins University, hält der Preis ein Hindernis für die Gesundheitsversorgung rund um den Globus, trotz der möglichen Einsparungen. Viele Menschen in den USA mit dem Hepatitis-C sind arm, und mehrere hunderttausend sind eingesperrt. “Medikamente, die mehr als $ 100.000 wird keinen großen Einfluss in den Gefängnissen in Russland machen oder für Drogenkonsumenten in Pakistan kostet,” Thomas sagt. Innerhalb der US-Zuzahlungen außer Reichweite stellen die Behandlung kann.

Das Preisschild hat auch einen Nerv zwischen den Versicherern und anderen Drittzahlern geschlagen. “Wir hatten noch nie so ein High-Cost-Medikament für eine so große Bevölkerung,” Brian Henry sagt, ein Sprecher bei Express Scripts, die Vorteile für die mehr als 3.500 Unternehmen verwaltet. “Die Behandlung für eine C Patienten Hepatitis jetzt kann einen großen Teil eines kleinen Unternehmens-Haushalt für die Arzneimittelausgaben in Anspruch nehmen.”

Der Hersteller betont, dass die Kosten nicht den Zugang zu verhindern. Wie es sich für seine HIV-Medikamente hat, plant Gilead Patienten Unterstützung im US-zur Verfügung zu stellen, die Droge (gegen Gebühr) zu lizenzieren Generika-Hersteller außerhalb der USA zu wählen und die Preise in der niedrigen und Ländern mit mittlerem Einkommen zu senken. In Ägypten, das die weltweit höchste Rate von Hepatitis C hat, Sofosbuvir kostet 300 $ für einen 28-Tage-Angebot.

Bei der FDA Sitzung Sofosbuvir zur Genehmigung zu überprüfen, hörte Sofia nach Aussage von einem Patienten, der durch die neuen Medikamente praktisch letzter Minute geheilt worden war. “Geschichten wie diese,” Sofia sagt, “setzen alles, was man in der Perspektive tut.” Wie viele andere Patienten bekommen solche Geschichten zu erzählen, bleibt abzuwarten.

Dieser Artikel wurde ursprünglich mit dem Titel veröffentlicht "Das Solid-Gold-Wunder-Droge"

Scientific American ist Teil von Springer Natur, die Eigentümerin oder hat die Handelsbeziehungen mit Tausenden von wissenschaftlichen Publikationen (viele von ihnen können in www.springernature.com/us finden). Scientific American behält eine strikte Politik der redaktionellen Unabhängigkeit in Entwicklungen in der Wissenschaft unseren Lesern berichten.

© 2016 Scientific American, ein Geschäftsbereich der Natur America, Inc.

Alle Rechte vorbehalten.

Zurück zur Schule

Holen Sie sich 50% Rabatt auf digitale Abonnements von Scientific American und Scientific American MIND!

ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS